AccuTOX® von Defence und Antigen-Kreuzpräsentation: Entdeckung führt zur Entwicklung einer bahnbrechenden Plattform

Das Ziel der Accum®-Technologie besteht darin, die Akkumulation von Biomolekülen wie Antikörpern, Proteinen oder genetischem Material in Zielzellen zu verbessern. Defence hat entdeckt, dass die Verabreichung von unkonjugiertem Accum® mit einer starken Wirkung bei der Krebsbekämpfung einhergeht. Diese Beobachtung führte zur Entwicklung von AccuTOX®, einer Leitvariante von Accum®, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit verschiedenen Immuncheckpoint-Inhibitoren das Wachstum von bestehenden Lymphomen, Melanomen und Gebärmutterhalskrebs stoppen kann.

Die Wirkungsweise von AccuTOX® lässt sich wie folgt zusammenfassen: i) Aufbrechen der endosomalen Membranen, ii) Erzeugung von reaktiven Sauerstoffspezies, iii) Einleitung einer genotoxischen Wirkung, die zur irreversiblen DNA-Schädigung der Krebszellen führt und iv) Auslösung des immunogenen Zelltods, was das Immunsystem aktivieren und zur Entwicklung einer antitumoralen Immunantwort führen kann. Auf diese Weise zerstört AccuTOX® nicht nur Tumorzellen von innen heraus, sondern kann auch eine Immunreaktion anregen, um den Patienten vor einem späteren erneuten Tumorwachstum zu schützen.

Überraschenderweise zeigte eine transkriptomische Analyse bei mit AccuTOX® behandelten Tumorzellen noch eine weitere positive therapeutische Wirkung: eine Antigen-Kreuzpräsentation. Dieser Prozess ist sehr wichtig in Zusammenhang mit der Krebs-Immuntherapie, da er dem Team den Weg zum künftigen Design von zellbasierten Impfstoffen zur Krebsbekämpfung aufzeigen wird, die zum Priming von CD8-T-Zellen der Lage sind, die wiederum eine Zerstörung von Krebszellen auslösen können. Tatsächlich hat das Defence-Team vor kurzem eine in vitro-Studie durchgeführt, die zeigt, wie geringe Konzentrationen von AccuTOX® in der Tat mesenchymale Stromazellen umprogrammieren können, so dass sie sich wie antigenpräsentierende Zellen ähnlich dem ARM-Impfstoff-Leitkandidaten von Defence verhalten. Nach der Validierung kann Defence mit einer optimierten zweiten Generation seiner ARM-Impfstoffe fortfahren.

„Diese jüngste Beobachtung ist in der Tat aufregend und bahnbrechend, da sie beweist, wie ein einzelner Wirkstoff, AccuTOX®, einerseits mit einer bestimmten Konzentration zielgerichtet als injizierbares Krebsmedikament eingesetzt werden kann und andererseits mit einer geringeren Konzentration auch als Wirkstoff für die Entwicklung eines zellbasierten Impfstoffs bei zusätzlichen Indikationen geeignet ist“, fügte Hr. Plouffe, der CEO von Defence Therapeutics, hinzu.

Derzeit laufen weitere Studien, um die Wirksamkeit der Kreuzpräsentation von AccuTOX® näher zu untersuchen. Die Vielseitigkeit von AccuTOX® ermöglicht eine Anpassung an verschiedene Krebsindikationen und erweitert den Anwendungsbereich von AccuTOX®, indem es Möglichkeiten für die Entwicklung einer Reihe neuartiger Therapeutika bietet.

Über Defence:

Defence Therapeutics ist ein börsennotiertes Biotech-Unternehmen, das unter Einsatz seiner firmeneigenen Plattform daran arbeitet, die nächste Generation von Impfstoffen und ADC-Produkten zu entwickeln. Der Kern der Defence Therapeutics-Plattform besteht in der ACCUM® -Technologie, die einen präzisen Transport von Impfantigenen oder ADCs in intakter Form zu den Zielzellen ermöglicht. Als Folge davon kann eine verbesserte Effizienz und Wirksamkeit gegen schwere Erkrankungen wie Krebs und Infektionskrankheiten erreicht werden.

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